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May 07, 2023

난소암 연구: 난소 기능 및 기능 장애 검사

난소는 1) 난포를 지지하는 역할을 하는 여성 생식선입니다.

난소는 1) 난포 발달, 2) 수정 가능한 난모세포/난자의 배란, 3) 임신 중에 생존 가능한 자손을 유지하기 위한 황체화를 지원하는 역할을 하는 여성 생식선입니다. 난소 난포는 뇌하수체 황체 형성 호르몬(LH)의 급증을 유도하는 에스트라디올을 생성합니다. 이는 배란과 수정 가능한 난자/난모세포의 방출을 시작합니다. 배란 후 난포 세포(granulosa/theca)는 생존 가능한 배아가 이식될 경우 임신을 유지하는 황체를 생성하는 프로게스테론을 형성합니다(그림 1).

난소암은 악성 조직을 일으키는 세포가 여포세포나 황체세포에서 유래하지 않기 때문에 대체로 잘못된 이름입니다.

대신, 난소암 세포는 난소와 나팔관의 표면을 덮고 이러한 조직을 복막강에서 분리하는 난소 표면 상피 세포(OSE)에서 진화합니다. 혈관계를 통해 전이되는 다른 암과 달리 난소암 세포는 난소 표면에서 분리되어 복강 내로 확산되고 성장합니다(그림 2).

난소암의 원인은 무엇입니까? 이 질문에 대한 답은 복잡합니다. 하나의 요인이 아니라 여러 가지 기본 요인이 있습니다. 그러나 암을 유발하는 가장 흔한 원인은 종양 단백질 53(TP53), BRAC1/2, KRAS, PTEN과 같은 특정 유전자의 돌연변이와 관련이 있으며, 이는 비정상적인 세포 증식과 세포 사멸의 회피를 초래합니다. 이러한 유전자 중 다수는 정상적인 유전자 발현을 유지하는 데 필수적인 DNA 복구에 관여합니다. 다른 것들은 대사/성장 조절 경로에 관여합니다.

쥐를 대상으로 한 우리의 연구에서는 난소 표면 상피 세포의 p53, Kras 및 Pten의 돌연변이가 상피 난소암을 유발하고 조기에 발생하고 100% 침투성이었던 첫 번째 난소암 모델을 제공했음을 문서화했습니다(그림 2). Kras/Pten 돌연변이 생쥐에서 종양 억제 단백질 53(Trp53; p53) 유전자를 고갈시킴으로써 우리는 야생형 p53이 종양 성장에 필수적인 반면, p53이 결여된 세포는 작은 종양 병변만 발생한다는 것을 발견했습니다.

대조적으로, p53 null 상피 세포는 스테로이드 호르몬에 매우 민감하여 에스트라디올에 노출되면 전이성이 높아졌습니다. 인간 고급 장액성 난소암 세포주는 종양 형성에서 돌연변이 p53의 역할을 연구하기 위한 모델을 제공합니다. 이러한 HGSOC 세포의 특징 중 하나는 배수체 거대암세포(PGCC)의 존재입니다(그림 3).

난소암은 치명적입니다. 그 이유는 1) 대개 후기 단계에서 발견되고, 2) 복막강에서 악성 조직을 외과적으로 제거하는 경우가 드물고, 3) 난소암 진행을 차단하는 데 사용되는 세포독성 약물이 일상적으로 약물 내성을 유발하기 때문입니다. 지속적인 종양 성장. 후자는 약물 내성이 약물 내성을 부여하는 변경된 유전적 특징을 가진 딸 세포를 발생시키는 특별한 복제 과정에 의해 노화/세포 사멸을 피하는 PGCC의 생성과 연관되어 있고 이에 의해 매개될 가능성이 높기 때문에 특히 파괴적입니다.

난소암은 복막강으로 전이되기 때문에 발견되기 전에 큰 구조로 발달합니다. 많은 연구에서 CA125와 같은 환자 혈청 샘플에서 난소암 세포의 특정 마커가 확인되었지만 이 방법이 신뢰할 수 있고 효과적일 만큼 민감하기 전에는 종양의 크기가 큽니다. 따라서 검출 방법과 감도를 향상시키기 위해서는 새로운 기술이 필요합니다. 안타깝게도 수술로 제거하는 것은 위험하며 결코 완전하지 않습니다.

난소암을 줄이기 위한 일반적인 전략은 미세소관 완전성을 목표로 하여 세포 분열/증식을 방해하는 세포 독성 약물인 파클리탁셀과 시스플라틴을 투여하는 것입니다. 이러한 약물은 처음에는 암세포 사멸을 유발하는 데 효과적이지만 여성에게 안전하게 투여할 수 있는 용량의 약물은 PGCC 생성으로 이어지는 세포의 스트레스 반응을 유발할 수도 있습니다. PGCC는 내부복제(endoreplication)라고 알려진 특정 유형의 세포 복제를 시작하여 노화/사망을 피합니다.